Zespół Cushinga, będący rezultatem przewlekłej ekspozycji organizmu na nadmierną ilość kortyzolu, charakteryzuje się wielością objawów, które wpływają na różne układy ciała. Objawy te są zróżnicowane i mogą powodować znaczące komplikacje zdrowotne oraz pogorszenie jakości życia.

Pacjenci z zespołem Cushinga często prezentują specyficzny zespół objawów, w tym tzw. księżycowatą twarz (zaokrąglone, czerwone oblicze) oraz tzw. garb bizoni (nadmierna ilość tkanki tłuszczowej na górnej części pleców). Ponadto, obserwuje się u nich zwiększenie masy ciała skoncentrowane głównie w obrębie tułowia przy jednoczesnym zaniku mięśni na kończynach, co prowadzi do ich słabości, szczególnie w obrębie nóg.

Skórne objawy zespołu Cushinga obejmują cienką, łatwo ulegającą siniakom skórę, pojawianie się rozstępów (szczególnie na brzuchu, biodrach i piersiach), które mają purpurowy kolor, oraz tendencję do trudno gojących się ran. Wiele osób cierpi także na przewlekłe zmęczenie, osłabienie i depresję.

Inne znaczące objawy to wysokie ciśnienie krwi, nieregularne miesiączkowanie lub jego brak u kobiet, a także zwiększone owłosienie ciała i twarzy. U mężczyzn może dojść do zmniejszenia libido i impotencji. Zespół Cushinga może również prowadzić do gorszej tolerancji glukozy lub nawet cukrzycy typu 2 ze względu na wpływ kortyzolu na metabolizm węglowodanów.